新药的故事
最新书摘：
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书房生活家2020-05-28默沙东与专攻酶催化的小公司 Codexis合作，试图开发高效的转氨酶，通过将前体酮直接转化成所需的手性胺来改进西格列汀的制造工艺，但是最初的几轮对已知转氨酶的筛选未能鉴定出它们对西格列汀酮具有任何可检测的转氨活性。通过计算机模拟，联合工艺团队用模型底物进行试验，然后逐步靠近真实的底物，最终找到了一个对西格列汀酮有一点点活性的转氨酶，转化率才0.5%见证奇迹的时刻开始了。如果说人类的抗生素与细菌耐药性的“军备竞赛”是演绎进化论的活剧，那么人工指导下随机变异的转氨酶优化则是进化论在我们眼皮底下的“快速演示”。以这个转化率仅0.5%的原始转氨酶为起点，用定位突变技术7对这个转氨酶的活性中心的氨基酸残基进行随机的人工变异，然后筛选出转化率最好的突变酶，完成一个轮次的“进化”。第二轮就以这个突变酶为起点，做活性中心氨基酸的随机变异，再做筛选。经过11个轮次的人工随机变异和筛选，“进化”之后的最佳转氨酶的催化效率提高了2.5万倍，转化率达到了工艺要求的95%以上。
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书房生活家2020-05-28为西格列汀早日上市贏得宝贵时间的还有默沙东的工艺化学（ Process chemistry）部门。工艺化学的研究和开发是制药产业链中容易被业外人士所忽略的环节，因为在药物的早期研发阶段，工艺化学部门一般是不怎么参与的，除非药物化学部门在化合物合成上遇到了很大的困难，或者是大量需要某个中间体。
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书房生活家2020-05-27仿制药与原创药之间到底有什么区别？仿制药与原创药里的有效成分在分子的水平上是完全一样的，也就是说，有效成分是同样的化学分子。但是，尽管仿制药里含有相同等量的有效成分，而且纯度检验也达到要求，但还是有可能在疗效和副作用上与原创药有所不同。如何把一个化学分子做成药剂还是颇有讲究的。一般来说，原创药物的第一个也是最重要的专利是化合物发明专利，做仿制药这个专利是绕不过去的，所以必须等到这个专利有效期届满。但是所有的原创药物除了化合物发明专利之外，一定还会有工艺流程的专利、晶型的专利、制剂的专利等，而且它们的有效期都会在化合物发明专利之后，比如孟鲁司特的口服液制剂（ Oral granuales sprinkleformulation）的发明专利要到2022年才到期。这些“二线专利”虽然给仿制药的生产设置了壁垒，但它们的保护是有限的，通俗地讲，就是可以“绕过去”的。首先，仿制药的生产厂家会建立自己的工艺流程。由于工艺流程的不同，生产出来的有效成分尽管在纯度上达到了要求，但是在杂质分布等其他指标上很难做到与原创药完全一样，如果引进了新的主要杂质，就必须做鉴定和安评。工艺通过了，还要挑选专利保护之外的晶型。不同的晶型在体内溶解和吸收的速率是很不一样的，如果你不信，就拿点绵白糖和冰糖放在水里试试，虽然都是糖，但溶解的速率相差很大。原创药的专利晶型在溶解性、稳定性和生产成本等各个方面肯定都有优势。仿制药的生产厂家没有别的办法，只能在其他的晶型里挑选，然后通过制剂的研究，争取达到“生物等效”所谓生物等效性，就是仿制药与原创药的临床药代动力学比较数据。为了保证仿制药与原创药有同等的药效和安全性，仿制药的生产厂商必须在报批时向药监局提供“生物等效性”（Bio- equivalency，简称BE）的临床数据。BE这个术语近两年在国内医药界变得非常流行。只有在仿制药...
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书房生活家2020-05-27对跨国大药厂来说，创新药是首选，更优药其次，后继药则是不得已的选择。创新药物一般可占据市场份额的60%~80%；更优药如果在疗效、安全性或依从性方面确有优势，一般能够后来居上，占据市场的主要份额（大于50%）。但是疗效和安全性大致相仿的后继药，基本上只能有10%~20%的市场份额，所以在大量的资源投入之后，如果不能争其先，就必须求其上。
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书房生活家2020-05-27泌尿科的医生一开始不以为然，甚至不太情愿开处方让病人服用保列治，他们的理由是手术治疗见效快，而服用保列治则需要时日。另一方画，他们不想看到手术病人的快速减少。为了打开保列治的市场，默沙东决定直接向最终的消费者一一患者做广告，让他们了解手术治疗以外的选择和药物治疗的优缺点，成为最终的受益者。处方药直接面对消费者的大规模广告宣传在美国制药界是首创，颇有争议。舆论认为，制药公司的钱应该花在新药研发上，而不应该花在市场营销上。但事实证明，让消费者了解新药的功效也是至关重要的，尽管保列治的上市没有引起爆发性的轰动，但还是逐渐被患者和医务人员所接受。口服保列治改善了患者的生活质量，其处方销售也稳步上升。
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书房生活家2020-05-27你也许会问，既然具有抗药性的细菌始终存在，与用不用抗生素无关，为什么滥用抗生素会恶化抗药性的问题？这主要是一个轮次的问题，细菌每隔几小时就繁殖一代，使用抗生素越频繁，细菌被选择的轮次也就越多，抗药变异的富集也就越快，所谓的“抗药性”就越强。另外，严格控制抗生素的使用，还能使已经有抗药性的细菌自动退化，失去抗药性。在抗生素的压力下，不含有NDM-1、MRC-1等耐药基因的细菌是劣势物种，生存受到严重的威胁。一且它们生存的外部抗生素压力消失，就能反客为主，重新成为优势物种，而那些能产生β-内酰胺酶的耐药性细菌就没有了优势，原来是生存的必需，现在却成了消耗能源的累赘，它们反而成了劣势物种，失去了竞争力，繁行几代之后就被边缘化了，回到先前的以不耐药细菌为主的自然分布。这有点像超级大国军备竟赛中的“裁军谈判”，双方销毁核武器，回到常规武器，因为维持一个时刻准备着的庞大核武器库是很消耗资源的。
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冬日暖阳2018-07-24在那之前，所有的疫苗都是用被杀死或是被削弱的病毒来研制的。基因重组技术给疫苗的研发提供了一条全新的途径，因为它不含有任何原始病毒提取物。科学家们可以将已知的乙肝病毒表面抗原的基因植入一个安全的、不致病的微生物，比如大肠杆菌或酵母菌，再有它们来表达乙肝病毒的表面抗原。
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赎罪羊2024-02-06为此，为研制新药伊维菌素立下汗马功劳的两位科研人员——默沙东公司的高级研究人员坎贝尔与曾任日本北里研究所研究员的大村智，于2015年与我国研制抗疟药青蒿素的女科学家屠呦呦一起，获得了诺贝尔生理学或医学奖！
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赎罪羊2024-02-06不管药价定得多低，那一千八百万河盲症患者和八千万受河盲症威胁的非洲老百姓都不可能买得起。而免费捐赠又有悖于必须依靠利润才能有巨额投入新药(比如伊维菌素本身)研发的现代制药工业模式。面对这个两难的选择，从主管研发的副总裁晋升为默沙东首席执行官的瓦杰洛斯博士在董事会的支持下，毅然决定向全球所有受到盘尾丝虫感染和感染威胁的人群无限期无偿提供伊维菌素！当时有很多人不理解默沙东的这一决定，他们认为上市的制药公司应该为它的持股人提供最高的红利，而不应该牺牲持股人的利益来参与慈善事业，因为那是慈善机构该做的事。然而正是这一举动，充分体现了默沙东一贯的以人为本，“为社会提供更好的产品和服务”的宗旨，赢得了社会的尊重，极大地提高了默沙东研究人员的工作热情和献身精神，也使得默沙东成为有志于从事医药工业的年轻人心目中理想工作的首选，被《财富》杂志连续7年评为全球最令人敬佩(most admired company)的公司。各类优秀人才的聚集为默沙东持续稳定的发展奠定了坚实的基础。从长远来看，默沙东的捐赠决定还是为它的持股人带来了更多的利益。
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赎罪羊2024-02-06由于河盲症仅限于非洲和少数拉美国家，不是美国FDA的注册疾病，将伊维菌素用于人体的申请根本就无法在美国报批。后来，因旅居法国的非洲移民中有少数河盲症的病例，使它成为法国的注册疾病，于是默沙东将人用伊维菌素(改名为Mectizan)在法国的医药管理部门申报并获得批准。由于人用伊维菌素不能在美国FDA报批，在无偿援助的初期，许多非洲国家的政府和老百姓都怀疑此举的动机，认为默沙东有可能在用非洲人做试验。但事实很快证明，伊维菌素是治疗河盲症高效而且安全的药物。
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赎罪羊2024-02-06多年来只有默沙东拥有能产生艾维菌素的唯一菌种，直到1999年，意大利的一家实验室才找到了第二个能产生艾维菌素的菌种，结束了默沙东对艾维菌素的垄断！
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赎罪羊2024-02-061970年代中期，默沙东的研究人员与世界各地的研究机构合作，收集各种土壤样品，从中培养、筛选和寻找抗微生物的活性物质。结果，在收集到的4万多个土壤样品里，只有在一个土壤样品的培养和筛选过程中，发现了一类全新的抗寄生虫的化合物，而且活性极高。这唯一的土壤样品是由日本东京的北里研究所提供的，它来自东京郊外的一家高尔夫球俱乐部。